Как проходит процесс
| Этап | Что происходит |
|---|---|
| Розлив | раствор разливают во флаконы, обычно не выше трети объёма |
| Постановка пробок | лиофильную пробку вставляют не до конца: пар выходит через прорезь |
| Загрузка и цикл | флаконы ставят на полки, идут заморозка, основная сушка и досушка |
| Укупорка в камере | полки сдвигаются и вдавливают пробки под вакуумом или в инертном газе |
| Обкатка | после выгрузки пробку фиксируют алюминиевым колпачком |
Порядок лиофилизации препарата во флаконе: от розлива до обкатки колпачком.
Лиофильные пробки
Лиофильная пробка отличается от обычной ножкой с прорезью или несколькими ножками. В полуоткрытом положении пробка держится на флаконе, а пар свободно выходит через прорезь. Когда полки опускаются, пробка входит до конца и герметично закрывает флакон. Пробки делают из бромбутиловой или хлорбутиловой резины: она мало пропускает влагу и газы.
Флаконы
Для лиофилизации чаще используют трубчатые флаконы из боросиликатного стекла: у них тонкое ровное дно, через которое тепло от полки хорошо доходит до продукта. Литые флаконы прочнее, но дно у них толще и неровнее, и сушка идёт медленнее. Флаконы на одной полке должны быть из одной партии: разная толщина дна даёт разную скорость сушки.
Флаконы у края полки сохнут быстрее. Они получают тепло ещё и от стенок и двери камеры. Температуру продукта контролируют по флаконам в середине полки, а крайние ряды учитывают при отработке режима.
Укупорка в камере
Укупорка top press — это гидравлический механизм: полки сдвигаются друг к другу и нажимают на пробки всех флаконов сразу. Закрывают под вакуумом или после заполнения камеры сухим азотом до заданного давления. Так препарат не контактирует с воздухом и влагой, а внутри флакона остаётся нужная среда.
Частые дефекты
| Дефект | Как выглядит | Причина |
|---|---|---|
| Оседание таблетки | таблетка просела, оплавилась, отошла от стенок | продукт нагрелся выше критической температуры на основной сушке |
| Трещины | таблетка растрескалась | напряжения при заморозке и сушке, часто только внешний дефект |
| Лопнувший флакон | трещина по дну или стенке | кристаллизация наполнителя, слишком большое наполнение, резкая заморозка |
| Корка сверху | плотная плёнка на поверхности | раствор концентрируется у поверхности при заморозке, и пар выходит хуже |
| Приподнятые пробки | пробки вышли из флаконов до укупорки | неправильная посадка, пробки прилипают к полке |
| Высокая остаточная влажность | препарат плохо хранится | короткая досушка или влага из пробок |
Как отработать режим
Режим для препарата подбирают на пилотной сушилке с укупоркой: определяют критическую температуру, объём наполнения, скорость заморозки и длительность этапов. Затем режим переносят на производственную машину с той же схемой укупорки. Температуру продукта контролируют датчиками во флаконах, а окончание основной сушки — по давлению в камере.
Сушилки KADAMM с укупоркой
| Полки | 0.2–1.15 м² |
| Ловушка | −75 °C |
Особенности
- Укупорка top press
- Масляный подогрев −50…+70 °C
- 4 модели
| Полки | 0.08–0.12 м² |
| Исполнение | с укупоркой in-situ |
Особенности
- Настольная
- Малые серии и пробы
- Вакуум ≤ 5 Па
| Полки | 1.15–10.5 м² |
| Флаконы Ø22 мм | 2 468–22 932 за цикл |
Особенности
- Укупорка top press
- Вакуум ≤ 1 Па
- Ловушка −75 °C
| Полки | 5.25–41 м² |
| Флаконы Ø16 мм | до 179 955 за цикл |
Особенности
- Исполнение под GMP
- CIP и SIP
- PLC + SCADA